Linaklotid je ciklični peptid koji se sastoji od 14 aminokiselina, od kojih su tri cisteini koji formiraju disulfidne veze.Linaklotid je strukturno povezan sa endogenim peptidima gvanilin i urogvanilin, koji su prirodni ligandi receptora gvanilat ciklaze C (GC-C).GC-C receptor se eksprimira na luminalnoj površini epitelnih ćelija creva, gde reguliše lučenje tečnosti i pokretljivost creva.Linaklotid se vezuje za GC-C receptor sa visokim afinitetom i specifičnošću, i aktivira ga povećanjem intracelularnog nivoa cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP).cGMP je drugi glasnik koji posreduje u različitim ćelijskim odgovorima, kao što su lučenje hlorida i bikarbonata, opuštanje glatkih mišića i modulacija bola.Linaklotid deluje lokalno u gastrointestinalnom traktu i ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru niti utiče na centralni nervni sistem.Linaklotid također proizvodi aktivni metabolit, MM-419447, koji ima slična farmakološka svojstva kao linaklotid.I linaklotid i njegov metabolit otporni su na proteolitičku degradaciju crijevnim enzimima i uglavnom se eliminiraju nepromijenjeni izmetom (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Aktiviranjem GC-C receptora, linaklotid povećava izlučivanje tečnosti u lumen crijeva, što omekšava stolicu i olakšava pražnjenje crijeva.Linaklotid također smanjuje visceralnu preosjetljivost i upalu koje su povezane sa sindromom iritabilnog crijeva (IBS) i drugim gastrointestinalnim poremećajima.Linaklotid modulira aktivnost enteričkog nervnog sistema i nociceptora debelog crijeva, koji su senzorni neuroni koji prenose signale boli iz crijeva u mozak.Linaklotid smanjuje ekspresiju gena povezanih s bolom, kao što su supstanca P i peptid povezan s genom kalcitonina (CGRP), i povećava ekspresiju opioidnih receptora, koji posreduju u analgeziji.Linaklotid također smanjuje oslobađanje proinflamatornih citokina, kao što su interleukin-1 beta (IL-1β) i faktor nekroze tumora alfa (TNF-α), i povećava oslobađanje protuupalnih citokina, kao što je interleukin-10 (IL -10) i transformirajući faktor rasta beta (TGF-β).Ovi učinci linaklotida poboljšavaju simptome zatvora i bolova u trbuhu kod pacijenata sa IBS-om ili kroničnim zatvorom (Lembo i sur., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaklotid se pokazao efikasnim i dobro podnošljivim u nekoliko kliničkih ispitivanja koja su uključivala pacijente sa CC ili IBS-C.U ovim ispitivanjima, linaklotid je poboljšao navike crijeva, kao što su učestalost, konzistencija i potpunost stolice;smanjen bol i nelagodnost u trbuhu;i poboljšan kvalitet života i zadovoljstvo pacijenata.Linaklotid je takođe pokazao povoljan bezbednosni profil, pri čemu je dijareja bila najčešći neželjeni događaj.Učestalost dijareje ovisila je o dozi i obično je bila blage do umjerene težine.Ostale nuspojave su općenito bile slične placebu ili niske učestalosti.Terapiji linaklotidom nisu pripisani nikakvi ozbiljni neželjeni događaji ili smrtni slučajevi (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaklotid je nov i efikasan lek za pacijente sa CC i IBS-C koji nisu dobro reagovali na konvencionalne terapije.Djeluje oponašajući djelovanje endogenih peptida koji reguliraju funkciju crijeva i osjećaj.Linaklotid može poboljšati rad crijeva, smanjiti bol u trbuhu i poboljšati kvalitetu života ovih pacijenata.
Slika 1. Bol u abdomenu/neudobnost u stomaku i stepen olakšanja IBS-a koji su reagovali sedmično tokom 12 sedmica., placebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, i Lim, S. (2018) Linaclotide u sindromu iritabilnog crijeva sa konstipacijom: randomizirano ispitivanje faze 3 u Kini i drugim regijama. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, sa višegodišnjim zrelim iskustvom u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može obezbijediti desetine hiljada polipeptidnih sirovina i može se prilagoditi prema potrebama.Kvalitet polipeptidnih proizvoda je odličan, a čistoća može dostići 98%, što su prepoznali korisnici širom sveta. Dobro došli da nas konsultujete.
