GsMTx4 je peptid od 35 aminokiselina sa četiri disulfidne veze koje formiraju motiv cisteinskog čvora, što je zajednička strukturna karakteristika mnogih peptida otrova pauka koji daju stabilnost i specifičnost.Mehanizam djelovanja GsMTx4 nije u potpunosti razjašnjen, ali se vjeruje da se vezuje za ekstracelularne ili transmembranske domene kationskih MSC-a i blokira njihovo otvaranje ili zatvaranje pora mijenjajući njihovu konformaciju ili napetost membrane.Pokazalo se da GsMTx4 inhibira nekoliko katjonskih MSC-a s različitom selektivnošću i potencijom.Na primjer, GsMTx4 inhibira TRPC1 sa IC50 od 0,5 μM, TRPC6 sa IC50 od 0,2 μM, Piezo1 sa IC50 od 0,8 μM, Piezo2 sa IC50 od 0,3 μM, ali nema ili nema efekta na TRPV10 na TRPV1 μM.(Bae C et al 2011, Biochemistry)
GsMTx4 je korišten kao farmakološki alat za proučavanje funkcije i regulacije kationskih MSC-a u različitim tipovima stanica i tkivima.Neki od primjera su:
GsMTx4 može blokirati MSC koji se aktiviraju istezanjem u astrocitima, srčanim ćelijama, ćelijama glatkih mišića i ćelijama skeletnih mišića.Astrociti su stanice u obliku zvijezde koje podržavaju mozak i kičmenu moždinu.Srčane ćelije su ćelije koje čine srčani mišić.Glatke mišićne ćelije su ćelije koje kontrolišu kretanje organa poput želuca i krvnih sudova.Ćelije skeletnih mišića su ćelije koje omogućavaju dobrovoljno kretanje tijela.Blokiranjem MSC-a u ovim ćelijama, GsMTx4 može promijeniti njihova električna svojstva, nivoe kalcija, kontrakciju i opuštanje i ekspresiju gena.Ove promjene mogu utjecati na to kako ove stanice funkcionišu normalno ili u bolesnim stanjima (Suchyna et al., Nature 2004; Bae et al., Biochemistry 2011; Ranade et al., Neuron 2015; Xiao et al., Nature Chemical Biology 2011)
GsMTx4 takođe može blokirati poseban tip MSC-a koji se zove TACAN, koji je uključen u odgovor na bol.TACAN je kanal koji se izražava u nervnim ćelijama koje osećaju bol.TACAN se aktivira mehaničkim podražajima, kao što su pritisak ili štipanje, i uzrokuje bol.GsMTx4 može smanjiti aktivnost TACAN-a i smanjiti ponašanje boli na životinjskim modelima mehaničkog bola (Wetzel i sur., Nature Neuroscience 2007; Eijkelkamp et al., Nature Communications 2013)
GsMTx4 može zaštititi astrocite od toksičnosti izazvane molekulom zvanom lizofosfatidilholin (LPC), koji je lipidni medijator koji uzrokuje oštećenje mozga i kičmene moždine.LPC može aktivirati MSC u astrocitima i uzrokovati njihovo preuzimanje previše kalcija, što dovodi do oksidativnog stresa i smrti stanica.GsMTx4 može spriječiti LPC da aktivira MSC u astrocitima i zaštiti ih od toksičnosti.GsMTx4 također može smanjiti oštećenje mozga i poboljšati neurološku funkciju kod miševa kojima je ubrizgan LPC (Gottlieb et al., Journal of Biological Chemistry 2008; Zhang et al., Journal of Neurochemistry 2019.)
GsMTx4 može modulirati diferencijaciju neuralnih matičnih stanica blokiranjem specifičnog tipa MSC-a nazvanog Piezo1, koji je izražen u neuralnim matičnim stanicama.Neuralne matične stanice su stanice koje mogu stvoriti nove neurone ili druge vrste moždanih stanica.Piezo1 je kanal koji se aktivira mehaničkim znakovima iz okoline, kao što su krutost ili pritisak, i utiče na to kako neuralne matične ćelije odlučuju koja će vrsta ćelije postati.GsMTx4 može ometati aktivnost Piezo1 i promijeniti diferencijaciju neuralnih matičnih stanica od neurona do astrocita (Pathak et al., Journal of Cell Science 2014; Lou et al., Cell Reports 2016)
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, sa višegodišnjim zrelim iskustvom u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može obezbijediti desetine hiljada polipeptidnih sirovina i može se prilagoditi prema potrebama.Kvalitet polipeptidnih proizvoda je odličan, a čistoća može dostići 98%, što su prepoznali korisnici širom sveta. Dobro došli da nas konsultujete.
