Retatrutide je novi sintetički peptid koji je dizajniran da istovremeno aktivira tri ključna receptora uključena u homeostazu glukoze i energetski balans: glukagonski receptor (GCGR), insulinotropni polipeptidni receptor zavisan od glukoze (GIPR) i receptor za peptid-1 sličan glukagonu (GLP- 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Ciljajući ove receptore, retatrutid oponaša efekte njihovih odgovarajućih endogenih liganada, glukagona, GIP i GLP-1, koji su hormoni koji reguliraju metabolizam glukoze i tjelesnu težinu u različitim tkivima, kao što su gušterača, jetra, mozak, masno tkivo i gastrointestinalni trakt. trakt (Drucker, 2023, Priroda).
Za razliku od endogenih liganada, koji imaju kratak poluživot, brzu degradaciju enzima dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4) i neželjene nuspojave, kao što su hipoglikemija i mučnina (Drucker, 2023, Nature), retatrutid je dizajniran da prevlada ove ograničenja.Retatrutid je fuzioni peptid sastavljen od modificirane sekvence glukagona koja je povezana s modificiranom sekvencom GLP-1 preko GIP sekvence (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Modifikacije uključuju zamjene i brisanja aminokiselina koje poboljšavaju stabilnost, moć i selektivnost peptida za tri receptora (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid je pokazao izvanredna farmakološka svojstva i terapijsku efikasnost kod pretilosti i dijabetesa tipa 2 u pretkliničkim i kliničkim studijama.U životinjskim modelima gojaznosti i dijabetesa, retatrutid je pokazao superiorne učinke na snižavanje razine glukoze u krvi, stimulaciju lučenja inzulina, suzbijanje lučenja glukagona, odgađanje pražnjenja želuca, smanjenje unosa hrane i tjelesne težine u usporedbi s pojedinačnim ili dvostrukim agonistima triju receptora (Gault et al. al., 2023, Dijabetes, gojaznost i metabolizam; Coskun et al., 2023a, Molekularni metabolizam).Retatrutid je također poboljšao profil lipida, funkciju jetre, upalu i kardiovaskularne parametre kod ovih životinja (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
U kliničkim ispitivanjima na ljudima, retatrutid je također pokazao obećavajuće rezultate kod gojaznih i dijabetičara.Retatrutid se dobro podnosio i pokazao je dozno-zavisne učinke na snižavanje razine glukoze u krvi, stimulaciju lučenja inzulina, suzbijanje lučenja glukagona i smanjenje apetita u studiji faze 1 koja je uključivala zdrave dobrovoljce i pacijente s dijabetesom tipa 2 (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care ).Retatrutid je postigao do 17,5% srednjeg smanjenja težine za 24 sedmice u poređenju s placebom u studiji faze 2 koja je uključivala pacijente s gojaznošću i prekomjernom težinom.Ovaj gubitak težine bio je praćen poboljšanjima u kontroli glikemije, lipidnom profilu, funkciji jetre i kvaliteti života (Lillyjevi rezultati faze 2 retatrutida objavljeni u The New England Journal of Medicine pokazuju da je ispitivana molekula postigla do 17,5% srednjeg smanjenja težine za 24 sedmice u odrasli s gojaznošću i prekomjernom težinom, 2023.).Retatrutid je također imao povoljan sigurnosni profil bez prijavljenih ozbiljnih nuspojava ili epizoda hipoglikemije.
Slika 1. Retatrutid (LY3437943) inhibira glikovani hemoglobin A1c (HbA1c) vrijednost (A) i tjelesnu težinu (B) tokom vremena.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milićević Z. LY3437943, roman trostruki GIP, GLP-1, i Agonist receptora glukagona kod osoba sa dijabetesom tipa 2: faza 1b, multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, randomizirana, višestruko rastuća studija doze. Lancet. 26. novembar 2022; 400(10366):1869-1881.)
Retatrutide je trenutno u razvoju od strane Eli Lilly and Company kao novog lijeka kandidata za gojaznost i dijabetes tipa 2.Predstavlja novi pristup ciljanju na više receptora uključenih u metabolizam glukoze i energetski balans sa jednim molekulom.Retatrutide je pokazao izuzetnu efikasnost na životinjskim modelima i ispitivanjima na ljudima sa dobrim profilima sigurnosti i podnošljivosti.Potrebne su daljnje studije kako bi se potvrdile njegove dugoročne koristi i potencijalni rizici u većim i raznolikijim populacijama.Retatrutide može ponuditi novu opciju za pacijente koji se bore s gojaznošću i dijabetesom i trebaju učinkovitije liječenje.
Mi smo proizvođač polipeptida u Kini, sa višegodišnjim zrelim iskustvom u proizvodnji polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. je profesionalni proizvođač polipeptidnih sirovina, koji može obezbijediti desetine hiljada polipeptidnih sirovina i može se prilagoditi prema potrebama.Kvalitet polipeptidnih proizvoda je odličan, a čistoća može dostići 98%, što su prepoznali korisnici širom sveta. Dobro došli da nas konsultujete.
