Semaglutid je vjerovatno najefikasniji GLP-1 agonist.
Trenutno, glavni lijekovi za mršavljenje na tržištu uključuju orlistat iz Rochea, liraglutid iz Novo Nordisk i semaglutid.
Wegovy, GLP-1 analog kompanije Novo Nordisk, odobrila je FDA 2017. za liječenje dijabetesa tipa 2.U junu 2021., FDA je odobrila indikaciju za mršavljenje Wegovy.
U 2022. godini, prvoj godini potpune komercijalizacije nakon uvrštenja Wegovy-ja, Wegovy je zaradio 877 miliona dolara u indikacijama za gubitak težine.
Uz navođenje semaglutida, potkožna primjena jednom sedmično je uvelike poboljšala komplijans pacijenata, a efekt mršavljenja je očigledan.Efekat mršavljenja u 68 sedmica je 12,5% veći od placeba (14,9% naspram 2,4%), te je neko vrijeme postao zvjezdani proizvod na tržištu mršavljenja.
U prvom kvartalu 2023. Wegovy je ostvario prihod od 670 miliona američkih dolara, što je povećanje od 225% u odnosu na prethodnu godinu.
Odobrenje indikacije za gubitak težine semaglutida uglavnom se zasniva na studiji faze III pod nazivom STEP.STEP studija uglavnom procjenjuje terapijski učinak potkožne injekcije semaglutida 2,4 mg jednom sedmično u poređenju sa placebom na gojaznim pacijentima.



STEP studija je uključivala niz ispitivanja, u kojima je angažovano oko 4.500 odraslih pacijenata sa prekomjernom težinom ili gojaznošću, uključujući:
STEP 1 studija (potpomognuta životna intervencija) upoređivala je sigurnost i efikasnost supkutane injekcije semaglutida 2,4 mg jednom sedmično u trajanju od 68 sedmica sa placebom kod 1961 gojazne ili gojazne odrasle osobe.
Rezultati su pokazali da je prosječna promjena tjelesne težine bila 14,9% u grupi sa semaglutidom i 2,4% u PBO grupi.U poređenju sa PBO, gastrointestinalni neželjeni efekti semaglutida su češći, ali većina njih je prolazna i može se povući bez trajnog prekida režima lečenja ili navođenja pacijenata da se povuku iz studije.STEP1 istraživanje pokazuje da semaglutid ima dobar učinak na mršavljenje kod gojaznih pacijenata.
STEP 2 studija (gojazni pacijenti sa dijabetes melitusom tipa 2) upoređivala je sigurnost i efikasnost potkožne injekcije semaglutida 2,4 mg jednom sedmično sa placebom i semaglutidom 1,0 mg kod 1210 gojaznih ili gojaznih odraslih osoba tokom 68 sedmica.
Rezultati su pokazali da su se prosječne procjene tjelesne težine tri grupe tretmana značajno promijenile, sa -9,6% kada se koristi 2,4 mg semaglutida, -7% kada se koristi 1,0 mg semaglutida i -3,4% kada se koristi PBO.STEP2 istraživanje pokazuje da semaglutid također pokazuje dobar učinak mršavljenja kod gojaznih pacijenata sa dijabetesom tipa 2.
STEP 3 studija (adjuvantna intenzivna bihejvioralna terapija) upoređivala je razliku od 68 sedmica u sigurnosti i djelotvornosti između potkožne injekcije semaglutida 2,4 mg jednom sedmično i placeba u kombinaciji s intenzivnom bihevioralnom terapijom kod 611 gojaznih ili gojaznih odraslih osoba.
U prvih 8 sedmica studije, svi ispitanici su primali niskokaloričnu zamjensku dijetu i intenzivnu bihejvioralnu terapiju tokom 68-nedeljnog programa.Od učesnika se takođe traži da rade 100 minuta fizičke aktivnosti svake nedelje, uz povećanje od 25 minuta svake četiri nedelje i maksimalno 200 minuta nedeljno.
Rezultati su pokazali da je tjelesna težina pacijenata liječenih semaglutidom i intenzivnom bihejviorističkom terapijom smanjena za 16% u odnosu na početnu vrijednost, dok je u placebo grupi smanjena za 5,7%.Iz podataka STEP3 možemo vidjeti učinak vježbanja i dijete na gubitak težine, ali zanimljivo je da jačanje načina života izgleda da ima mali učinak na jačanje efekta lijeka semaglutida.

(Poređenje stope gubitka težine između grupe semaglutida i grupe dulaglutida)
Lijek može povećati metabolizam glukoze stimulirajući β stanice pankreasa da luče inzulin;I inhibiraju alfa stanice pankreasa da luče glukagon, čime se smanjuje šećer u krvi natašte i nakon jela.
(Poređenje tjelesne težine između grupe koja je tretirana semaglutidom i placeba)

U poređenju sa placebom, semaglutid može smanjiti rizik od glavnih kompozitnih krajnjih tačaka (prva kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar) za 26%.Nakon 2 godine liječenja, Semaglutide može značajno smanjiti rizik od nefatalnog moždanog udara za 39%, nefatalnog infarkta miokarda za 26% i kardiovaskularne smrti za 2%.Osim toga, može smanjiti i unos hrane smanjenjem apetita i usporavanjem probave želuca, te u konačnici smanjiti tjelesnu masnoću, što je pogodno za gubitak težine.
U ovoj studiji je otkriveno da su fentermin-topiramat i agonist GLP-1 receptora dokazani kao najbolji lijekovi za mršavljenje među gojaznim i gojaznim odraslim osobama.